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慢性乙型肝炎治疗新进展

作者:蔡伟 谢青 来源: 日期:2010/8/21 22:24:26 人气: 标签:

 

2009 AASLD在慢性乙型肝炎抗病毒治疗方面,重点探讨了治疗期间HBsAg定量检测在长效干扰素抗病毒治疗过程中的作用及对疗效预测的影响、通过长效干扰素治疗中病毒相关指标HBsAgHBeAg定量的动态监测指导临床治疗(Response Guided Therapy RGT)、联合或联合序贯治疗(包括以干扰素为基础的联合核苷类药物或以核苷类药物为基础的短程联合干扰素)是否可以提高抗病毒应答,以及核苷(酸)类药物,特别是替诺福韦(TDF)长期治疗的疗效和安全性观察。

HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者予PEG干扰素a-2a治疗48周的HBsAg定量水平与基线相比的下降值>2 log10IU/mL,可有42%的患者在停药后3年出现HBsAg的消失;而治疗48周时HBsAg定量水平的绝对值如<10 IU/mL,可有52%的患者在停药后3年出现HBsAg的消失。对于拉米夫定(LAM)耐药的患者予PEG干扰素a-2a治疗仍可出现完全应答,其在治疗24周的HBsAg定量水平如<1 500 IU/mL,仍可有19%的患者在停药后半年出现HBeAg血清转换, 这一结果为LAM耐药的患者提供了治疗选择。

HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,予PEG干扰素a-2a和阿德福韦(ADV)联合治疗48周,观察停药后24周的疗效。结果发现基线HBsAg定量水平如<675 IU/mL,其停药后24HBsAg消失的阳性预测值可达到83%。

作为核苷类抗病毒治疗的一线药物TDF已于2008年在欧美国家上市。目前全球正在进行为期8年的TDF治疗HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎患者国际多中心临床试验,以进一步观察其疗效和不良反应。本次会议对已进行的治疗144周的数据进行总结。对TDF治疗176HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者144周发现,95%的患者血清HBV DNA<400 拷贝/mLHBeAg消失和血清转换的比率分别为35%和26%,HBsAg消失和血清转换率分别为8%和5%,1例患者血清肌酐值在TDF治疗96周时升高0.5 mg/dL,并维持此升高值至144周。无严重不良事件的发生。对TDF治疗250HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者144周发现,99.1%的患者血清HBV DNA<400拷贝/mL,未发现血清肌酐升高或肌酐清除率的下降。对所有HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎患者治疗144周未发现与TDF相关耐药的发生,其耐药监测将持续至TDF治疗8年。这一研究结果为临床使用TDF提供了很好的循证医学证据。

 

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