【据《J Viral Hepat》3月报道】题：在拉米夫定耐药乙型肝炎患者中采用拉米夫定和阿德福韦联合治疗的4年研究：HBV基因型和耐药模式对疗效的影响（作者Inoue J等） 该研究共入选28 例对拉米夫定（LAM）单药治疗（100 mg/d）耐药的患者，加用阿德福韦酯(ADV)治疗（10 mg/d）。检测HBV基因型，并构建体外克隆株。28例患者中20例男性，中位年龄53.5岁。基因型A、B 和C的患者人数分别为1例（3.6%）、7例（25.0%）和19例（67.9%）。8例（28.6%）肝硬化，7例（25.0%）肝细胞癌（HCC），17例（60.7%）HBeAg 阳性。直接测序发现YIDD 变异、YVDD 变异和YIDD+YVDD 混合变异的患者人数分别为14例（50%）、11例（39%）和2例（7%）。仅有1例患者（4%）未出现YMDD 变异。基因型B和基因型C患者之间的基本人口学特征无显著差异。 LAM 和ADV联合治疗的中位时间为47个月，治疗6、12、24、36和48个月时的病毒学应答率分别为39%、56%、80%、86%和92%，ALT复常率分别为57%、70%、84%、82%和77%。基因型B的患者更易获得病毒学和生化学应答，其中HBV DNA阴转发生率显著较高（P=0.049 6），但在ALT复常率上无显著差异。基因B型获得早期病毒学应答的患者比例显著高于基因型C（P=0.0427）。17 例HBeAg阳性患者在治疗6、12、24、36和48个月时，HBeAg 消失率分别为6%、24%、25%、62%和88%。无一例发生HBsAg 消失。HBeAg 状态对疗效似有一定影响，但差异均无统计学意义。 在22例治疗时间超过36个月的患者中，有3例未获得病毒学应答，其中1例在联合治疗54个月时发生病毒学突破，3例均未出现生化学突破。28例中5例观察到肾毒性（肌酐≥0.3 mg/dL），经ADV减量后，肌酐水平均恢复正常。 LAM和ADV联合治疗对绝大部分LAM耐药患者有效，尤其是基因型B的慢乙肝患者，但长期治疗后出现多重耐药变异菌株的危险性也需引起重视。其中，出现rtA200V 和rtL |